臨床成績海外第Ⅱ相試験（PKU-002試験）〈海外データ〉^1,2）

目的

成人のフェニルケトン尿症（PKU）患者を対象に、セピエンスを経口投与したときの有効性と安全性を評価する。

対象

18歳以上60歳以下で、高フェニルアラニン（Phe）血症を伴うPKUと診断され、本試験中にPhe制限食を継続する意思がある患者24例。

方法

第Ⅱ相、無作為化、ダブルクロスオーバー、非盲検、実薬対照試験。スクリーニング時にサプロプテリンを使用していた患者は、試験前期間の開始24時間前に使用を中止した。本試験では、投与順序群を6群設けた（各群4例、計24例）。各投与順序群には、セピエンス60mg/kg/日、セピエンス20mg/kg/日、サプロプテリン20mg/kg/日を非盲検下で7日間投与する3つの投与期間を設定した。試験前期間（Day－7、－5、－3、－1）に血中Phe濃度を測定し、Day－1に患者をいずれかの群に無作為に割り付けた。各投与期間の間に7日間のウォッシュアウト期間を設けた。

評価項目

解析計画

有効性解析対象集団は、無作為化され、いずれかの用量の治験薬の投与を受け、割り付けられた投与順序群内で少なくとも1つの投与期間を完了し、少なくとも1つの投与期間の投与開始前（Day1）及び投与開始後（Day3、5、7）に血中Phe濃度が得られたすべての患者とした。安全性解析対象集団は、いずれかの用量の治験薬の投与を受けたすべての患者とした。
血中Phe濃度は、週平均解析又はランドマーク解析を用いて測定した。週平均解析は各投与期間のDay3、5、7の血中Phe濃度の平均値をDay1投与前の血中Phe濃度と、ランドマーク解析は各投与期間のDay7の血中Phe濃度をDay1投与前の血中Phe濃度と比較した。
主要評価項目では、血中Phe濃度のベースラインからの平均変化量を最小二乗（LS）平均値で算出し、一対比較解析を行った。副次評価項目では、古典的PKU患者の血中Phe濃度のベースラインからの平均変化量をLS平均値で算出した。また、血中Phe濃度が120以上360µmol/L未満又は120µmol/L未満を達成した患者割合を算出した。血中Phe濃度のベースラインからの経時的な平均変化量は、Day3、7における血中Phe濃度のベースラインからの平均変化量について一対比較解析を行った。ベースライン時の血中Phe濃度別に血中Phe濃度のベースラインからの平均変化量を算出した。TEAEは、MedDRA version 21.0を用いて分類し、発現患者数（％）を要約した。