有効性
（APHENITY試験パート1）
セピエンス投与により血中Phe濃度が低下した患者割合
セピエンス14日間投与により、66％の患者で血中Phe濃度が30％以上低下しました。
臨床成績海外第Ⅲ相試験（APHENITY試験）〈海外データ〉1,2）
有効性
有効性
（APHENITY試験パート2）
主要評価項目（検証的解析項目）
血中Phe濃度（5及び6週目の平均値）のベースラインからの平均変化量
プラセボ群と比べてセピエンス群で血中Phe濃度のベースライン＊1からの平均変化量が有意に大きく、セピエンス群の優越性が検証されました（p＜0.0001、MMRM）（検証的解析結果）。
主要解析対象集団＊2
【ベースライン時の血中Phe濃度（µmol/L、平均値±標準偏差）】
主要解析対象集団
セピエンス群 : 646.1±253.0、プラセボ群 : 654.0±261.5
最大の解析対象集団
セピエンス群 : 645.6±246.1、プラセボ群 : 667.8±264.6
最大の解析対象集団＊3
【ベースラインからの平均変化量のLS平均値（µmol/L、平均値±標準誤差）】
主要解析対象集団
セピエンス群 : －415.8±24.1、プラセボ群 : －19.9±24.2、群間差－395.9±33.8
最大の解析対象集団
セピエンス群 : －289.6±31.5、プラセボ群 : 65.3±33.0、群間差－354.9±36.4
MMRM：
反復測定混合効果モデル［主要解析対象集団の検定では、治療、ベースライン時の血中Phe濃度、ベースライン時の血中Phe濃度区分（600µmol/L未満又は600µmol/L以上）、来院、治療と来院の交互作用を固定効果、患者を変量効果とし、最大の解析対象集団の検定では固定効果にパート1における血中Phe濃度低下区分（15％以上又は30％以上）を追加した］
主要評価項目のサブグループ解析
血中Phe濃度（5及び6週目の平均値）のベースライン＊1からの平均変化量
古典的PKU患者において、セピエンス群は血中Phe濃度を低下させました。
主要解析対象集団
| ベースラインからの 平均変化量（µmol/L） |
セピエンス群 （n=6） |
プラセボ群 （n=9） |
群間差 | MMRM （名目上のp値） |
|---|---|---|---|---|
| 平均値±標準偏差 | －523.5±212.0 | －42.1±203.7 | － | － |
| LS平均値±標準誤差 | －488.2±50.5 | 4.0±46.5 | －492.2±55.6 | ＜0.0001 |
| [95％CI] | [－597.3～－379.1] | [－95.7～103.7] | [－614.6～－369.9] |
【ベースライン時の血中Phe濃度（µmol/L、平均値±標準偏差）】
セピエンス群：761.3±323.8、プラセボ群：771.6±283.7
MMRM：
反復測定混合効果モデル［治療、ベースライン時の血中Phe濃度、ベースライン時の血中Phe濃度区分（600µmol/L未満又は600µmol/L以上）、来院、治療と来院の交互作用を固定効果、患者を変量効果とした］
副次評価項目
ベースライン＊1時の血中Phe濃度が360µmol/L以上で6週間投与後に360µmol/L未満を達成した患者割合
血中Phe濃度が360µmol/L未満に低下した患者割合は、セピエンス群の主要解析対象集団で84.1%でした。
安全性
TEAEの重症度及び発現頻度（安全性解析対象集団）
TEAE：治験薬投与下で発現した有害事象
セピエンス群の主なTEAEは、下痢、頭痛、胃腸炎、上気道感染でした。
パート1
全体（n=157）のうち、主なTEAE（全体で5％以上に発現）は下痢8例（5.1％）、投与中止に至ったTEAEは嘔吐1例（0.6％）でした。重篤、グレード3以上、死亡に至ったTEAEは認められませんでした。
パート2
重篤、グレード3以上、投与中止、死亡に至ったTEAEは、いずれの群においても認められませんでした。
| n（％） | セピエンス群 | プラセボ群 （n=54） |
|||
|---|---|---|---|---|---|
| 20mg/kg/日 （n=56） |
40mg/kg/日 （n=56） |
60mg/kg/日 （n=55） |
全体 （n=56） |
||
| すべてのTEAE | 20（35.7） | 7（12.5） | 15（27.3） | 33（58.9） | 18（33.3） |
| 治験薬と関連のあるTEAE | 5（8.9） | 1（1.8） | 1（1.8） | 6（10.7） | 6（11.1） |
| 主なTEAE（いずれかの群で5%以上に発現）＊4 | |||||
| 下痢 | 1（1.8） | 1（1.8） | 2（3.6） | 4（7.1） | 1（1.9） |
| 頭痛 | 2（3.6） | 1（1.8） | 1（1.8） | 4（7.1） | 1（1.9） |
| 胃腸炎 | 1（1.8） | 1（1.8） | 2（3.6） | 3（5.4） | 3（5.6） |
| 上気道感染 | 1（1.8） | 0 | 2（3.6） | 3（5.4） | 1（1.9） |
| 嘔吐 | 0 | 1（1.8） | 0 | 1（1.8） | 3（5.6） |
| 上咽頭炎 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4（7.4） |
| 悪心 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3（5.6） |
MedDRA ver26.0
- パート2のDay－1とDay1の平均値をベースラインとした
- パート1における血中Phe濃度の平均低下率が30％以上である2歳以上の患者
- パート2で無作為化され二重盲検下で治験薬の投与を1回以上受けた2歳以上の患者（パート1における血中Phe濃度の平均低下率が15％以上）
- 同一事象が複数回認められた患者は、1回のみ計上した
- 参考文献：
-
- 社内資料: 海外第Ⅲ相試験（PTC923-MD-003-PKU）（承認時評価資料）
- Muntau AC, et al. Lancet. 2024; 404（10460）: 1333-1345.（本試験はPTCセラピューティクス社の資金提供により実施された。）
PTCC084
JP-SEP-0268
2026年3月作成
